免疫細(xì)胞體外培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)，為許多疾病研究提供了理論基礎(chǔ)。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)需要對(duì)實(shí)驗(yàn)環(huán)境進(jìn)行清潔，德國(guó)MB公司生產(chǎn)的Mycoplasma Off，一款即用型支原體污染祛除噴霧，不僅對(duì)支原體起作用，對(duì)細(xì)菌、真菌等微生物也起作用。

視神經(jīng)脊髓炎(NMO)是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)自身免疫性疾病，由抗水通道蛋白AQP4的自身抗體介導(dǎo)。AQP4在體內(nèi)廣泛表達(dá)，包括腎臟、胃和肌肉，但其M23亞型在星形膠質(zhì)細(xì)胞中以正交排列的顆粒形式出現(xiàn)，這被認(rèn)為是當(dāng)抗AQP4抗體(NMO-IgG)結(jié)合星形膠質(zhì)細(xì)胞時(shí)，星形膠質(zhì)細(xì)胞成為補(bǔ)體介導(dǎo)的溶解的主要目標(biāo)的原因之一。NMO-IgG的效應(yīng)功能已被詳細(xì)研究。然而，對(duì)于導(dǎo)致對(duì)AQP4的耐受性被破壞的條件知之甚少。NMO-IgG是類切換(人類IgG1和IgG3)和超突變，表明這些自身抗體是生發(fā)中心(GC)反應(yīng)的結(jié)果。NMO還與一種特異性HLA單倍型(DRB1*0301)相關(guān)，并且在人類中報(bào)道了AQP4的免疫顯性T細(xì)胞表位，這再次表明NMO- igg的產(chǎn)生需要抗原特異性T細(xì)胞應(yīng)答。

在同源小鼠系統(tǒng)中，我們和其他人已經(jīng)鑒定出aqp4的MHC II類(I-Ab)限制性表位。在野生型(WT)小鼠中，天然T細(xì)胞庫基本上缺乏aqp4特異性T細(xì)胞。消除胸腺中AQP4特異性tcr可能是建立對(duì)AQP4耐受性的適當(dāng)策略。由于AQP4的表達(dá)相對(duì)廣泛，排除了免疫無知的可能性。典型的，胸腺髓上皮細(xì)胞(mTECs)表達(dá)并呈遞組織限制性抗原和誘導(dǎo)性自身抗原，以吞噬自身反應(yīng)性胸腺細(xì)胞。其他胸腺抗原呈遞細(xì)胞(apc)參與抗原特異性胸腺細(xì)胞庫的形成。例如，傳統(tǒng)的樹突狀細(xì)胞(dc)在胸腺內(nèi)發(fā)育，攝取并交叉呈遞胸腺抗原，或者在遷移到胸腺并將其貨物呈遞給胸腺細(xì)胞之前，攝取血源性自身抗原。漿細(xì)胞樣dc也能夠拾取血清抗原，以依賴ccr9的方式遷移到胸腺，并將抗原呈遞給胸腺細(xì)胞。最近，B細(xì)胞被鑒定為胸腺中的apc群。經(jīng)CD40信號(hào)許可后，胸腺B細(xì)胞被證明能夠刪除胸腺細(xì)胞特異性的模型抗原。然而，胸腺B細(xì)胞在自身反應(yīng)性胸腺細(xì)胞缺失或其轉(zhuǎn)向FOXP3+調(diào)節(jié)性T (Treg)細(xì)胞譜系中的非冗余或重疊功能在生理環(huán)境中很大程度上尚不清楚。

近日，科研人員報(bào)道了B細(xì)胞在MHC-II的背景下呈遞其內(nèi)源性AQP4以刪除AQP4特異性胸腺細(xì)胞。事實(shí)上，AQP4是一種疾病相關(guān)抗原，CD40參與后，AQP4在B細(xì)胞中被上調(diào)提呈。胸腺B細(xì)胞(而不是mtec細(xì)胞)是耐受T細(xì)胞庫對(duì)抗AQP4的關(guān)鍵?？蒲腥藛T提出胸腺對(duì)AQP4和其他cd40激活的B細(xì)胞抗原的耐受是抑制T細(xì)胞幫助進(jìn)行不利的T - B細(xì)胞相互作用并阻止其成熟為GC反應(yīng)的有效手段。這種耐受機(jī)制的失敗(如nmo)可能導(dǎo)致高效的t細(xì)胞依賴性自身抗體產(chǎn)生和明顯的自身免疫性疾病。

相關(guān)研究發(fā)表在《Nature》上，文章標(biāo)題為：“B cells orchestrate tolerance to the neuromyelitis optica autoantigen AQP4"。