子宮腺肌病是育齡婦女常見的疾病。臨床癥狀包括子宮異常出血、盆腔疼痛等。這種疾病的特征是子宮內(nèi)膜內(nèi)存在子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)，它們導(dǎo)致周圍平滑肌細(xì)胞增生和肥大。然而，子宮腺肌病的發(fā)病機制尚不清楚。闡明子宮腺肌病的發(fā)病機制將有助于開發(fā)靶向治療以減輕子宮腺肌病的癥狀。

子宮內(nèi)膜基底肌直接內(nèi)陷增強可能是導(dǎo)致子宮腺肌病的一個關(guān)鍵特征。子宮內(nèi)膜可以滑過組織凝聚力松散的柔弱平滑肌纖維束。纖維化也是子宮腺肌病的病理特征。激活的肌成纖維細(xì)胞可能通過分泌成纖維介質(zhì)成為子宮腺肌病的關(guān)鍵效應(yīng)細(xì)胞。腺肌病相關(guān)纖維化的特征是細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)成分的進行性積累，包括膠原、纖維連接蛋白(FN)和α -平滑肌肌動蛋白(αSMA)。在腺肌病的發(fā)展過程中，ECM功能失調(diào)可能促進子宮內(nèi)膜細(xì)胞遷移和侵襲肌層，也可能導(dǎo)致腺肌病相關(guān)纖維化。

FN是血漿和ECM中普遍存在的糖蛋白。FN作為ECM中豐富的成分之一，主要通過整合素介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)在細(xì)胞發(fā)育、細(xì)胞生長分化、粘附、遷移和創(chuàng)面愈合等方面發(fā)揮多種生物學(xué)作用。血漿FN由肝細(xì)胞合成，以可溶、致密、無活性的形式分泌到血漿中。某些疾病如炎癥、缺血性心臟、中風(fēng)等可引起血管組織損傷，使血漿FN升高。細(xì)胞FN是多種異構(gòu)體的混合物，由多種細(xì)胞合成，包括成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、滑膜細(xì)胞和肌細(xì)胞。在ECM中，單體FN分子與附近的FN分子和其他ECM蛋白相互作用，形成支持細(xì)胞生長、傷口愈合和組織修復(fù)的大的聚合結(jié)構(gòu)。FN已被認(rèn)為在癌癥的病理生物學(xué)中發(fā)揮重要作用，如細(xì)胞增殖、遷移、侵襲和轉(zhuǎn)移，盡管其在腫瘤發(fā)生和惡性進展中的功能存在很大爭議。我們之前的研究表明，血清FN在子宮腺肌病女性中顯著上調(diào)。

FN在子宮腺肌病發(fā)病機制中的作用及其對診斷和預(yù)后的潛在預(yù)測價值尚不清楚。這項研究通過石川細(xì)胞系研究FN在子宮內(nèi)膜細(xì)胞增殖、凋亡、遷移和侵襲中的作用，闡明FN在子宮腺肌病發(fā)病機制中的潛在功能。

相關(guān)研究發(fā)表在《Cell》子刊上，文章標(biāo)題為：“The impact of fibronectin knockout on invasion and migration of endometrial cell in adenomyosis"。

研究人員設(shè)計小的引導(dǎo)RNA來降低石川細(xì)胞中FN的表達。觀察FN對細(xì)胞增殖、凋亡、遷移和侵襲的影響。采用Celigo成像細(xì)胞儀檢測細(xì)胞增殖;流式細(xì)胞術(shù)定量細(xì)胞凋亡;transwell法觀察細(xì)胞的遷移和侵襲。與對照組相比，FN基因敲除(KO)組細(xì)胞增殖明顯受到抑制，細(xì)胞凋亡明顯增加。與對照組相比，KO組細(xì)胞遷移和侵襲水平明顯降低。我們的研究表明，下調(diào)FN表達可能會抑制子宮腺肌病患者子宮內(nèi)膜細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲。